¿Pueden los órganos de cerdo salvar vidas?: el avance en xenotrasplante en Argentina

Científicos del Laboratorio de Biotecnología Animal del INPA (UBA-CONICET) y el Hospital Garrahan logaron un avance en el campo del xenotrasplante. : crearon un cerdo genéticamente modificado que pudo evitar el rechazo hiperagudo, el mayor obstáculo inmunológico en los trasplantes de órganos animales a humanos. Este logro abre nuevas posibilidades para el trasplante de órganos en pacientes pediátricos, un área crítica en la medicina tras el alarmante déficit de donantes en Argentina y el mundo.

El avance argentino se inscribe en un contexto global de crisis en el acceso a trasplantes. Más de 5 millones de personas esperan un órgano en el mundo, pero solo se realizan unos 120.000 trasplantes al año. En Estados Unidos, 13 personas mueren cada día por no recibir un órgano a tiempo. En la Argentina, la situación es igualmente alarmante: en 2020, cerca de 6000 pacientes aguardaban un trasplante renal, con tiempos de espera de entre 7 y 10 años.

Además, más del 70% de los trasplantados requieren diálisis en la primera semana posoperatoria, lo que evidencia complicaciones y una función tardía del injerto.

El proyecto, desarrollado por el INPA en colaboración con el Hospital Garrahan —el centro con mayor número de trasplantes pediátricos del país—, se basa en la edición genética de cerdos para hacerlos potencialmente compatibles con el organismo humano.

El procedimiento experimental consistió en perfundir un riñón porcino modificado con sangre humana entera, fresca, anticoagulada y a temperatura corporal. El órgano no fue destruido de inmediato por el sistema inmune humano, como suele ocurrir, y mostró signos de funcionamiento, incluyendo la producción de orina y el mantenimiento de su estructura.

El cirujano cardiovascular Ignacio Berra, del Hospital Garrahan, explicó que el objetivo es ofrecer una solución concreta para que los niños accedan a órganos compatibles y a tiempo. “Actualmente en todo el mundo hay 1,5 millones de personas en lista de espera para órganos sólidos. Solo se logran trasplantar el 10 % . Los cerdos genéticamente modificados van a ayudar a que los seres humanos puedan esperar en mejores condiciones el órgano que necesitan de otro ser humano”, dijo el experto a Infobae.

Durante el experimento, los investigadores monitorearon parámetros como la presión de perfusión, la diuresis renal y la resistencia vascular, además de analizar signos de trombosis tanto macroscópica como histopatológicamente. La evaluación histológica reveló un menor grado de rechazo en comparación con órganos no modificados.

El núcleo de la innovación reside en la edición del gen GGTA1, responsable de una molécula en la superficie de las células porcinas contra la que los humanos tienen anticuerpos preformados. Esta molécula desencadena una respuesta inmunológica inmediata que destruye el órgano trasplantado.

Mediante la técnica CRISPR-Cas9, los científicos lograron inactivar ese gen —un proceso conocido como “knock-out”— y así evitar la activación del sistema del complemento, responsable del rechazo hiperagudo.

En enero de 2023, nacieron en el laboratorio del INPA los primeros cerdos modificados para xenotrasplante. Además de eliminar el gen GGTA1, algunos ejemplares fueron editados en el gen del receptor de la hormona de crecimiento (GHR), lo que da lugar a animales de menor tamaño —facilitando el trasplante— y, según estudios recientes, podría conferir mayor longevidad y resistencia a enfermedades como la diabetes o ciertos tipos de cáncer.

El protocolo experimental actual consistió en conectar un riñón de cerdo modificado a un sistema de perfusión ex vivo con sangre humana en condiciones fisiológicas, para comprobar si el órgano podía filtrar sangre y producir orina sin desarrollar trombosis intravascular inmediata, el sello del rechazo hiperagudo. El riñón mantuvo su estructura, produjo orina y mostró menor inflamación y rechazo que los órganos no modificados.

El xenotrasplante se perfila como una solución disruptiva y de largo plazo ante la escasez de órganos. Aunque la idea de trasplantar órganos animales no es nueva, los avances en edición génica, inmunología y biología del rechazo han renovado el interés internacional.

“En pediatría específicamente no hay muertes por lo que no hay donantes sobre todo por debajo de los 10 kg. Para que los pacientes lleguen a poder trasplantarse necesitan de diálisis si el riñón tiene una insuficiencia o de un corazón artificial si tienen insuficiencia cardiaca por lo que el objetivo de que existan órganos genéticamente modificados en cerdos pequeños permitiría poder usar órganos como puente al trasplante de un órgano definitivo”, sostuvo Berra

En 2022, en Estados Unidos, se realizó el primer trasplante de un corazón de cerdo con 10 modificaciones genéticas en un paciente humano. El receptor sobrevivió 60 días, pero falleció por la reactivación de un citomegalovirus porcino, lo que subrayó la necesidad de controles sanitarios estrictos y crianzas en ambientes estériles.

Los investigadores argentinos proponen que estos cerdos modificados funcionen como “fábricas biológicas” para producir órganos compatibles. Si se confirma su viabilidad y seguridad, podrían establecerse protocolos clínicos en el mediano plazo.

El impacto de este avance es especialmente relevante para la población pediátrica. En la Argentina, actualmente 166 niños esperan un trasplante, de los cuales 98 necesitan un riñón. Aunque la Ley Justina facilitó el acceso a órganos en adultos, en menores de 18 años aún se requiere consentimiento familiar, lo que limita la donación pediátrica.

Los xenotrasplantes (del griego xenos, que significa extraño o foráneo) consisten en el trasplante de órganos entre diferentes especies, como el caso de los cerdos y los seres humanos. Esta práctica fue sugerida hace más de 30 años como una posible solución a la escasez de órganos disponibles para aquellos que esperan un trasplante.

“Xenotrasplantes es el trasplante de un órgano, de una célula, tejido u órgano de un animal a un ser humano. Lo que sucede es que, para evitar un rechazo que ocurriría entre los tres y los cinco minutos, es decir, si yo le saco un riñón a un cerdo de un frigorífico y se lo coloco a un humano, entre 3 y 5 minutos, se genera el rechazo hiperagudo. Para evitar ese rechazo hiperagudo, tenés que hacer modificaciones genéticas que en general se llaman ediciones génicas. Son modificaciones genéticas en los cerdos para hacerlos más parecidos al ser humano”, explica a Infobae el doctor Adrián Abalovich, presidente de la Comisión de Trasplantes de la Sociedad Argentina de Trasplantes.

“Desde el año 2021 hay experiencias en los Estados Unidos y en China de xenotrasplante de riñón, de corazón y también de hígado de cerdos en personas en muerte cerebral y en personas vivas. Sí. Y algo interesante que la última persona trasplantada en el Massachusetts General Hospital en Boston, dentro de un par de semanas va a cumplir seis meses con el riñón de cerdo genéticamente modificado y en perfectas condiciones de funcionamiento. Evidentemente hay una cantidad muy grande de pacientes en lista de espera. En Argentina hay 40.000 personas en diálisis, y en lista de espera para riñón entre 4000 o 5000. Sin duda que el que haya riñones de cerdo que puedan utilizarse para trasplante. Bueno, quitaría muchas personas de la diálisis y mejoraría enormemente la calidad de vida", cerró Abalovich.